2025年第26届世界肺癌大会（WCLC）于9月6日在西班牙巴塞罗那正式拉开帷幕。由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的大会汇聚临床医生、研究人员和行业领袖，共同探讨肺癌治疗与研究领域的最新进展。会议将围绕胸科肿瘤学前沿议题设置多场专题研讨、成果展示与交流对话，为全球专业人士提供分享知识、把握趋势、共同探索肺癌诊疗创新方案的重要平台。
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9月8日大会第二场主席研讨会，比利时安特卫普大学医院Paul Van Schil教授圆满卸任，同济大学附属东方医院周彩存教授正式接任国际肺癌研究协会（IASLC）主席一职，任期自2025年至2027年，这是IASLC发展史上具有里程碑的时刻。
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今日精选
围术期帕博利珠单抗联合化疗在早期可切除非小细胞肺癌中改善生存和缓解率
围手术期替雷利珠单抗联合化疗的最终分析显示持续改善可切除非小细胞肺癌患者的总生存期和无事件生存期
纳武利尤单抗联合化疗辅助治疗降低可切除非小细胞肺癌术后疾病复发率
Dato-DXd在伴有脑转移的晚期/转移性非小细胞肺癌中引发患者的颅内缓解
Dr Patel谈早期可切除非小细胞肺癌生物标志物检测领域尚存的空白
Dr Singhi谈如何负责任且高效地利用社交媒体进行肿瘤患者教育
围术期帕博利珠单抗联合化疗在早期可切除非小细胞肺癌中改善生存和缓解率
Heather Wakelee教授，美国斯坦福大学医学中心
根据3期KEYNOTE-671试验（NCT03425643）的4年随访结果，在具有任何淋巴结状态的早期可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与单纯新辅助化疗联合手术相比，接受围术期帕博利珠单抗联合化疗后手术及辅助帕博利珠单抗治疗，观察到生存结局和缓解率的改善。
在国际肺癌研究协会2025年世界肺癌大会上公布的数据显示，在淋巴结阴性患者中，帕博利珠单抗组与安慰剂组的主要病理缓解（mPR）率分别为33.1%（95% CI, 25.6%-41.3%） vs 10.6%（95% CI, 6.0%-16.8%）。在淋巴结阳性患者中分别为28.2%（95% CI, 22.7%-34.3%） vs 11.2%（95% CI, 7.7%-15.7%）。此外，淋巴结阴性人群的病理学完全缓解（pCR）率分别为20.3%（95% CI, 14.1%-27.7%） vs 4.9%（95% CI, 2.0-9.9%），淋巴结阳性组分别为16.5%（95% CI, 12.1%-21.8%） vs 3.5%（95% CI, 1.6%-6.5%）。
在淋巴结阴性患者中，48个月时帕博利珠单抗组与安慰剂组的无事件生存（EFS）率分别为57.1% vs 34.9%（HR, 0.56; 95% CI, 0.40-0.77）。基于帕博利珠单抗的治疗为II期（HR, 0.56; 95% CI, 0.35-0.68）和III期疾病患者（HR, 0.49; 95% CI, 0.31-0.60）带来了EFS获益。帕博利珠单抗组（95% CI, NR-NR）和安慰剂组（95% CI, 47.8-NR）的中位总生存（OS）均未达到（NR）（HR, 0.70; 95% CI, 0.47-1.04）。此外，48个月OS率分别为71.4%（95% CI, 63.3%-78.0%） vs 59.3%（95% CI, 50.0%-67.5%）。基于帕博利珠单抗的治疗为II期（HR, 0.73; 95% CI, 0.42-1.25）和III期疾病患者（HR, 0.65; 95% CI, 0.36-1.18）带来了OS获益。
在淋巴结阳性患者中，帕博利珠单抗组与安慰剂组的48个月EFS率分别为49.2%和24.4%（HR, 0.57; 95% CI, 0.45-0.72）。帕博利珠单抗为II期（HR, 0.39; 95% CI, 0.19-0.82）和III期疾病患者（HR, 0.59; 95% CI, 0.47-0.76）带来了EFS改善。帕博利珠单抗组（95% CI, 63.7-NR）和安慰剂组（95% CI, 45.7-NR）的中位OS均未达到（HR, 0.77; 95% CI, 0.58-1.01）。两组48个月OS率分别为65.9%（95% CI, 59.3%-71.7%） vs 55.2%（95% CI, 48.3%-61.6%）。数据显示基于帕博利珠单抗的治疗改善了II期（HR, 0.58; 95% CI, 0.21-1.56）和III期疾病患者（HR, 0.78; 95% CI, 0.58-1.05）的OS。
“经过4年随访，无论淋巴结状态如何，围术期帕博利珠单抗在数值上与更高的R0切除率相关。不良反应（AE）是可控的，未发现新的安全信号，” 美国斯坦福大学医学中心Heather Wakelee教授在报告中表示，“经过4年随访，其疗效和安全性与KEYNOTE-671总体患者人群一致，这些发现支持在II期和III期NSCLC患者中使用围术期帕博利珠单抗，无论其临床淋巴结状态如何。”
在这项双盲KEYNOTE-671试验中，797例患者被随机分配接受新辅助和辅助帕博利珠单抗或安慰剂联合新辅助化疗。在试验组中，患者接受新辅助帕博利珠单抗200 mg静脉注射每3周一次联合顺铂及吉西他滨或培美曲塞。试验组的辅助治疗包括手术后4至12周开始每3周一次的帕博利珠单抗。
该研究的主要终点是EFS和OS。次要终点包括mPR率、pCR率、AEs和生活质量。
关于帕博利珠单抗组和安慰剂组的手术结局，淋巴结阴性组（75.2% vs 70.4%）以及淋巴结阳性组（80.7% vs 77.7%）最常见的手术是肺叶切除术。此外，淋巴结阴性（92.3% vs 85.2%）和淋巴结阳性（91.8% vs 83.7%）中各组大多数患者接受了R0切除。
围手术期替雷利珠单抗联合化疗的最终分析显示持续改善可切除非小细胞肺癌患者的总生存期和无事件生存期
岳东升教授，天津医科大学肿瘤医院
根据在2025年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会上公布的3期RATIONALE-315试验（NCT04379635）的最终分析结果，与安慰剂联合化疗相比，围术期替雷利珠单抗联合铂类双药化疗在可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，显示出具有统计学意义和临床意义的的总生存（OS）获益。
在所有接受治疗的患者中，围术期替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，将死亡风险降低了35%（HR：0.65；95% CI，0.45-0.93；P=0.009）。两组的中位OS均未达到，替雷利珠单抗组的48个月OS率为72.3%，而安慰剂组为62.2%。同时也观察到了无事件生存（EFS）的改善（HR：0.58；95% CI，0.43-0.79）。替雷利珠单抗组的中位EFS未达到（95% CI，50.3个月-NE），而安慰剂组为30.6个月（95% CI，16.6-45.3），两组的48个月EFS率分别为61.2%和41.1%。
“这些研究结果显示了具有临床意义和统计学显著性的OS获益，以及具有临床意义的EFS持续改善。在所有亚组中均保持一致，”主要研究者、天津医科大学肿瘤医院岳东升教授在报告中指出。
这项研究的主要终点包括盲态独立病理审查（BIPR）评估的主要病理缓解和EFS。次要终点包括BIPR评估的病理学完全缓解，以及OS、客观缓解率、盲态独立中心审查评估的无病生存、研究者评估的EFS和安全性。
替雷利珠单抗组和安慰剂组最常见的治疗相关不良事件（TRAE）分别为中性粒细胞计数下降（任何级别：78.8% vs 78.3%；≥3级：61.5% vs 59.3%）和白细胞计数下降（任何级别：63.3% vs 67.3%；≥3级：16.8% vs 14.2%）。
两组中几乎所有患者都发生了TRAE（替雷利珠单抗组99.1% vs 安慰剂组99.6%）。替雷利珠单抗组73.0%的患者报告了≥3级TRAE，而安慰剂组为67.3%。严重TRAE的发生率分别为15.5%和8.8%。替雷利珠单抗组12.8%的患者因TRAE导致治疗中止，安慰剂组为9.3%，分别有39.4%和32.3%的患者因TRAE导致剂量调整。
替雷利珠单抗组40.3%的患者报告了免疫介导的不良事件（imAE），安慰剂组为18.1%。≥3级imAE的发生率分别为9.3%和3.1%。接受替雷利珠单抗治疗的患者中，5.8%因imAE停止治疗，12.8%调整剂量。替雷利珠单抗组14.6%的患者因imAE接受了全身皮质类固醇治疗。
“围术期替雷利珠单抗联合铂类双药化疗耐受性良好，未发现新的安全性问题。该最终数据进一步支持围术期替雷利珠单抗联合铂类双药化疗，作为一种有效且耐受性良好的治疗选择。”岳教授总结道。
纳武利尤单抗联合化疗辅助治疗降低可切除非小细胞肺癌术后疾病复发率
Mariano Provencio教授，西班牙Puerta de Hierro大学医院
根据在2025年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会上公布的3期NADIM ADJUVANT试验（NCT04564157）数据，对于完全切除的IB-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，纳武利尤单抗联合化疗辅助治疗，与单纯化疗相比，显著降低了疾病复发率。
首次中期分析的疗效数据显示，接受化疗-免疫治疗的患者（n=103）与接受单纯化疗的患者（n=103）相比，表现出更优的无病生存（DFS）结果，数据截止时两组的复发率分别为20.4%和38.8%。尽管在中位随访34.0个月（IQR为32.6-36.6）后，两组均未达到中位DFS，但24个月和36个月的DFS率分别为77.7% vs 67.9% 和 73.3% vs 59.9%。3年风险比（HR）为0.65（95% CI, 0.40-1.07; P=.085），数据成熟度为57%。
此外，针对癌症特异性DFS的敏感性分析显示，实验性化疗-免疫治疗组和对照组（单纯化疗）的24个月和36个月率分别为82.6% vs 68.6% 和 77.9% vs 62.5%（HR, 0.54; 95% CI, 0.32-0.93; P=0.025）。进一步亚组分析显示，完成辅助治疗的患者从化疗-免疫治疗中获益更明显（HR, 0.55; 95% CI, 0.33-0.94）。同样，完成全部治疗的患者获益也更显著（HR, 0.53; 95% CI, 0.28-0.99）。
“这些都是不成熟的结果，因为我们还需要巩固数据。目前数据成熟度为57%，但我们在降低复发方面看到了有意义的改善，” 西班牙Puerta de Hierro大学医院肿瘤内科主任Mariano Provencio教授在报告中表示。“癌症特异性DFS的敏感性分析结果显著，耐受性和安全性与之前其他临床情况下的数据一致。”
这项3期试验的主要终点是DFS。次要终点包括总生存期以及化疗-免疫治疗的安全性和耐受性。探索性分析检测了微小残留病（MRD），针对DFS的敏感性分析包括肺癌特异性生存和从末次化疗周期开始的DFS。
值得注意的是，术后90天的LANDMARK分析显示，试验组和对照组的24个月和36个月DFS率分别为79.2% vs 74.7% 和 67.0% vs 60.1%（3年HR, 0.60; 95% CI, 0.37-0.99; P=0.048）。此外，针对末次化疗周期后DFS的敏感性分析显示，24个月和36个月率分别为80.4% vs 75.7% 和 66.7% vs 59.1%（3年HR, 0.55; 95% CI, 0.33-0.94; P=0.029）。
Dato-DXd在伴有脑转移的晚期/转移性非小细胞肺癌中引发患者的颅内缓解
Elvire Pons-Tostivint, MD 法国南特大学医院
根据在2025年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会上公布的3期TROPION-Lung01研究（NCT04656652）的事后分析数据，Datopotamab deruxtecan-dlnk（Dato-DXd）在伴有脑转移的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出颅内活性。
截至2024年8月30日数据截止时，研究结果表明，接受Dato-DXd治疗的患者（n=38）的中位中枢神经系统（CNS）无进展生存期（PFS）为5.0个月（95% CI, 3.5-不可估计[NE]），而接受多西他赛治疗的患者（n=30）为3.0个月（95% CI, 1.3-6.6）（未分层HR, 0.48; 95% CI, 0.23-0.98）。两组的3个月CNS PFS率分别为77%和48%，6个月CNS PFS率分别为41%和29%。
“在TROPION-Lung01的这项事后分析中，颅内缓解和PFS显示出数值上的改善，”法国南特大学医院Elvire Pons-Tostivint, MD在报告中表示，“Dato-DXd在伴有脑转移的晚期或转移性NSCLC患者中显示出颅内活性，这与先前在多种实体瘤中的研究结果一致。”
这项研究的双重主要终点是根据RECIST 1.1标准由盲态独立审查委员会（BICR）评估的PFS和总生存期（OS）。该事后分析还评估了根据CNS RECIST标准由CNS BICR评估的CNS总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和PFS，以及可测量脑转移灶直径总和相对于基线的变化百分比。
事后分析的其他结果显示，在未经治疗的脑转移或放疗后疾病进展且伴有CNS可测量疾病的患者中，接受Dato-DXd的患者（n=16）的CNS-ORR为38%（95% CI, 15%-65%），CNS-DCR为88%（95% CI, 62%-98%）。CNS确认的完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定率分别为6%、31%和50%。
在多西他赛组（n=11）中，CNS-ORR为0%（95% CI, 0%-29%），CNS-DCR为36%（95% CI, 11%-69%）。没有患者达到CNS-CR或PR，36%的患者出现CNS疾病稳定。
在非鳞状组织学患者（n=56; HR, 0.37; 95% CI, 0.16-0.83）、EGFR未突变疾病患者（n=46; HR, 0.51; 95% CI, 0.21-1.27）和EGFR突变疾病患者（n=22; HR, 0.33; 95% CI, 0.09-1.20）中，Dato-DXd组在CNS PFS显示出获益优势。鳞状组织学患者（n=12）未从Dato-DXd中获得CNS PFS获益（HR, 1.81; 95% CI, 0.30-11.02）。
“该事后分析的局限性包括某些亚组样本量小、由于缺失CNS影像学检查导致的高删失率，以及仅要求基线存在脑转移的患者进行在治疗期间扫描。” Pons-Tostivint及其合著者在结论中写道。
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